De 22. Panzer-Division werd in 1941 geformeerd en streed aan het Oostfront. In april 1943 werd de eenheid opgeheven en werden de onderdelen ingedeeld bij de 23. Panzer-Division.

De 22. Panzer-Division werd op 25 september 1941 rond Niort in Zuid-Frankrijk geformeerd. Voor de Stab werd gebruik gemaakt van de Stab Panzer-Brigade 101. De divisie werd uitgerust met de verouderde Panzerkampfwagen 38(t), Panzerkampfwagen II en enkele Panzerkampfwagen III en Panzerkampfwagen IV.

De nieuw geformeerde divisie werd in januari 1942 verplaatst naar de Tuppenübungsplatz Couetquidan in Bretagne en werd vanaf 1 maart 1942 inzet gereed bevonden. Al op 7 februari 1942 werd de 22. Panzer-Division naar het Oostfront verplaatst. Aangezien nog niet de gehele divisie gereed was, werd met de onderdelen die gereed waren een Kampfgruppe geformeerd. De overige onderdelen zouden na 1 maart volgen. De Kampfgruppe werd direct ingezet op de Krim bij het XXXXII. Armeekorps ten Oosten van Simferopol. Vanaf 8 mei 1942 werd de gehele divisie ingezet bij het offensief op de Krim. Eind mei 1942 werd de divisie teruggetrokken van dit front en naar het gebied bij de Don verplaatst bij het III. Panzerkorps ten Zuiden van Slavjansk.

Hier nam de divisie vanaf 4 juni 1942 deel aan Angriffsunternehmen "Wilhelm" ten Zuidoosten van Kharkov als onderdeel van de Gruppe von Mackensen. Halverwege juni werd de 22. Panzer-Division bij Olchowatka afgelost door de 297. Infanterie-Division en naar Balakleja verplaatst. Hier nam men vanaf 20 juni 1942 deel aan de Slag om Kupjansk. Vanaf juli 1942 nam de divisie deel aan het zomeroffensief en opereerde bij Rostov aan de Don.

Rond deze periode werden diverse onderdelen van de 22. Panzer-Division gebruikt ter opstelling van andere eenheden. De Stab Panzergrenadier-Brigade 22, de Stab, I. Bataillon en II. Bataillon / Panzergrenadier-Regiment 140 en de III. Abteilung / Panzer-Regiment 204 werden gebruikt ter formatie van de Kampfgruppe Michalik. De restanten van de 22. Panzer-Division werden vervolgens ingezet bij het offensief naar Stalingrad. Vanwege de ontwikkelingen bij Stalingrad werden nog meer onderdelen uit de 22. Panzer-Division overgeheveld naar andere eenheden. De restanten werden ingezet tegen het Sovjet tegenoffensief dat tot de omsingeling van Stalingrad leidde. De 22. Panzer-Division bestond begin 1943 nog maar uit enkele eenheden en kon amper meer een divisie genoemd worden. Op 9 februari 1943 beval de Heeresgruppe Don de opheffing van de divisie en werden haar restanten opgenomen in de 6. Panzer-Division.

Het XXXXVII. Armeekorps, waartoe de 22. Panzer-Division samen met de Roemeense Divizia 1 Blindata (1e Roemeense Pantser-Divisie) op dat moment behoorde, herriep echter dit bevel en verklaarde het op 1 maart als ongeldig. De 22. Panzer-Division werd versterkt met de Versorgungstruppen van de 79. Infanterie-Division en op 3 maart 1943 werd de Kampfgruppe 22. Panzer-Division onder direct bevel gebracht van het XVII. Armeekorps, waarbij de Divisionsstab werd opgeheven. De Kampfgruppe werd onder bevel gesteld van Major Hugo Burgsthaler en omgevormd tot Kampfgruppe Burgsthaler. Op 7 april 1943 werd deze Kampfgruppe ingedeeld bij de 23. Panzer-Division.